Hírek

Új áttöréses megközelítés az atherosclerosishoz és az Alzheimer-kórhoz

Új áttöréses megközelítés az atherosclerosishoz és az Alzheimer-kórhoz


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Az Alzheimer-kór és az atherosclerosis az agy és az erek krónikus gyulladásaival járó betegségek. Az immunrendszerből származó fehérjék tartják ezt a gyulladást. A zsíranyagcserélõ protein test (ApoE) viszont harcol a gyulladással és példaként szolgálhat a jövõben annak megállításához.

Az ateroszklerózis és az Alzheimer-kóros demencia elleni új kezelések megközelítése

A jenai Leibniz Természetes Kutatási és Fertőzésbiológiai Intézettel és más partnerekkel együttműködve a müncheni Ludwig Maximilian Egyetem (LMU) kutatói be tudták mutatni, hogy az ApoE protein kulcsfontosságú molekula a krónikus gyulladásos betegségek kialakulásában, és ígéretesnek találták őket. Az ateroszklerózis és az Alzheimer-kóros demencia elleni új kezelések megközelítése. Tanulmányait a "Nature Medicine" angol folyóiratban tették közzé.

Az ApoE mint kulcsmolekulák és szabályozók

A kutatók Dr. Changjung Yin, Andreas habenicht professzor és Christian Weber professzor, az LMU Klinika Szív-és érrendszeri betegségek Megelőzésének és Epidemiológiai Intézetének (IPEK), a Jena Természetes Kutatási és Fertőzési Biológiai Intézettel együttműködésben és más partnerekkel már bizonyítani tudta, hogy az ApoE kulcsfontosságú molekulaként és szabályozóként működik az immunválasz központi jelátviteli kaszkádjában, és így közvetlenül befolyásolja a gyulladást. Az ApoE nemcsak az atherosclerosishoz kapcsolódik, hanem az Alzheimer-kórhoz, az AIDS-hez és sok más gyulladásos betegséghez is kapcsolódik.

Új kiindulópont a további terápiák kifejlesztéséhez

Azzal, hogy egy hatóanyaggal kezelték őket, amely ezen a kaszkádon működik, a tudósok sikerrel gátolták az ateroszklerózist és agyi gyulladásos folyamatokat. Az IPEK kutatói így egy teljesen váratlan, de mindenekelőtt az ApoE funkcióját azonosították a különféle betegségekben, és kiindulópontot találtak az új betegségek kezelésének kifejlesztésére.

Az ApoE pozitív hatással van a szív- és érrendszeri betegségekre

Az emberekben az ApoE három különböző változata létezik, amelyeknek a működési mechanizmusai széles spektrummal rendelkeznek, de amelyek eltérő funkciói eddig tisztázatlanok voltak. Az 1990-es évek eleje óta ismert, hogy az ApoE4 variáns hordozói nagyobb kockázatot jelentenek az Alzheimer-kór bizonyos formáinak kialakulására. „Ez az oka annak, hogy sok Alzheimer-kutató az ApoE-t károsnak tartja. Az ApoE azonban nyilvánvalóan pozitív hatással van a szív- és érrendszeri megbetegedésekre: olyan egerekben, amelyek nem tudják előállítani ezt a fehérjét, mert a megfelelő gén kikapcsolt, megnövekedett vér lipidszint és súlyos ateroszklerózis mutatkozik ”- mondja Yin.

Hogyan befolyásolja az ApoE hiány az agyat?

Az Alzheimer-kór ismertek az agy gyulladásos folyamataival. A fehérje funkciójának pontosabb jellemzésére a kutatók többek között azt vizsgálták, hogy az ApoE hiány hogyan befolyásolja az agyat. A betegek agyának fontos szerkezetében - az úgynevezett choroid plexusban - a betegek többségében patológiás zsírlerakódásokat találtak, egészséges betegekben kevés vagy egyáltalán nem. A choroid plexus az agy központi vénahálózata, amely felelős a vér-agy gát kialakításáért és az agy anyagcseréjéért, valamint az immunsejtek az agyba történő bevándorlásáért, és ezért fontos kapcsolódási pont az immunrendszer, a kardiovaszkuláris rendszer és a az agy. "Ezek a zsírlerakódások egy teljesen új klinikai kép, amely korábban teljesen ismeretlen volt" - mondja Yin. "Minél kifejezettebbek ezek a lerakódások, annál korábban és annál kifejezettebben alakul ki a betegek demenciája."

A zsírlerakódások gyulladásos folyamatokat indítanak

Amint a kutatók meg tudták mutatni, a zsírlerakódások az úgynevezett komplementrendszer aktiválásával aktiválják a gyulladásos folyamatokat, amely az immunrendszer jelző kaszkádja, amelyben közel 30 fehérje vesz részt. Valamennyi emberi apo variáns képes volt enyhíteni ezt az aktivációt, kötődve egy adott rendszerben a C1q nevű proteinhez. Az ApoE-t a C1q kötőpartnereként, valamint a szignál kaszkád közvetlen és központi szabályozójaként azonosították. A C1q általában elindítja a klasszikus komplement rendszer aktiválását. „Az így kapott C1q-ApoE komplexet olyan különböző helyeken detektáltuk, mint a csírahólyag, az Alzheimer-kór tipikus plakkjai az agyban és a szív atheroszklerotikus artériáiban, az artériák, amelyek az agyat vérellátják, és a fő artériát (aortát). A komplexek száma korrelált az Alzheimer-kóros betegek demenciájának mértékével és az atherosclerosis súlyosságával ”- mondta Yin az LMU sajtóközleményében.

További terápiás megközelítések az ApoE-val

A klasszikuson kívül két további aktiválási módszer létezik a komplementrendszer számára is, amelyek C1q nélkül működnek. Amikor a halálos gyulladásos reakciók csökkentésére szolgáló új hatóanyagokat keresték, a tudósok nem a C1q-ot választották közvetlenül a lehetséges célszerkezetként, hanem egy specifikus tényezőt, amely mindhárom aktivációs út központi eleme. "Valójában sikerült gátolni ezt a tényezőt egy úgynevezett kicsi interferáló RNS, röviden siRNS segítségével" - mondja Yin. „Ilyen módon nagymértékben csökkenthetjük az agy gyulladásos reakcióit és egerekben az ateroszklerózist. Lehetséges, hogy ezt fel tudtuk használni az ApoE régóta keresett közös hatásmechanizmusa felfedésére különböző és korábban nehezen kezelhető gyulladásos betegségekben ”- zárta a szakértő. (Fm)

Szerző és forrás információk


Videó: Vasárnap - Rövidfilm az Alzheimer világnap alkalmából I Telekom HU (Lehet 2022).